האדם הראשון מקבל טיפול ניסיוני כדי להפוך את ההזדקנות הסלולרית

תחגרו. כעת החלו בדיקות אנושיות בעלות חשיבות גבוהה על טיפול גנטי המבטיח להפוך את ההזדקנות ברמה התאית. כארבעה חודשים לאחר שמינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) נתן אישור ל-Life Biosciences לִיזוֹם בניסויים הקליניים שלה, הסטארט-אפ לאריכות ימים מבוסס בוסטון הודיע ​​ביום שלישי שזה עתה נתן מינון למטופל הראשון שלו.

המטרה הצנועה של Life Biosciences היא לחדש נוירונים מזדקנים בעצבי הראייה של חולים הנאבקים בגלאוקומה – מצב הכולל לרוב מוות בלתי הפיך של נוירונים הידועים כתאי גנגליון ברשתית, המחברים את העין למוח. האסטרטגיה של חברת אריכות הימים כוללת הזרקת וירוס שונה עם גנים מהונדסים המותאמים אישית שמתכנתים מחדש תאים כדי "להפוך שינויים אפיגנטיים הקשורים לגיל", לפי רשומות עם המרכז הלאומי האמריקאי למידע ביוטכנולוגיה.

אבל – בעוד שה-FDA אישר את תרופת ה-ER-100 של החברה לבדיקות אנושיות – חלק מהחוקרים הצופים בחלל הזה מודאגים שטיפולי ה"תכנות מחדש" הללו עלולים להוביל לצמיחה תאית בורחת (או צעירה מרהיבה), בדומה לבדיקות קודמות שאולי גרמו לכך. סַרְטָן בעכברים.

"זה זכה להרבה הייפ", נוירוביולוג פיט וויליאמס מהמרכז לחקר עיניים באוסטרליה מוּסבָּר לכתב העת Nature. "אם זה ישתבש בצורה קטסטרופלית, זה עלול לדפוק את כולנו בעתיד."

עיניים טריות

Life Biosciences התמקדו במחלות ניווניות הקשורות לעיוורון, בין השאר משום שהעין היא איבר מבודד יחסית בגוף שבו השלכות לא רצויות נוטות פחות לצאת משליטה. כדי להגביר עוד יותר את בטיחות הבדיקות שלה, תרופת ER-100 של החברה מופעלת רק כאשר מטופלים נוטלים בו זמנית את האנטיביוטיקה דוקסיציקלין. בלעדיו, הגנים של התרופה נכבים.

"אנחנו הולכים לתת דוקסיציקלין באופן מערכתי", מנהלת המדעית הראשית של החברה, שרון רוזנצוויג-ליפסון. סיפר המכון למחקר חיים תוחלת ללא מטרות רווח (LHI) בפברואר האחרון. התוכנית, היא הוסיפה, היא להשאיר את הגנים פעילים לאורך תקופה של שמונה שבועות, יותר מהבדיקות הספורדיות הנפוצות בתחום זה.

"אנו יכולים להשיג תכנות מחדש טוב ובטיחות טובה עם מערכת ביטוי רציפה יותר", אמרה רוזנצוויג-ליפסון.

ליבת הטיפול בחברה נשענת על פריצות דרך של הגנטיקאי דיוויד סינקלייר מַעבָּדָה בבית הספר לרפואה בהרווארד, אשר הראה שהפעלת שלושה גנים ספציפיים יכולה לחדש נוירונים ולהפוך את אובדן הראייה גם בעכברים מזדקנים וגם בעכברים עם גלאוקומה. מאז, Life Biosciences – שסינקלר היה שותף להקמתו – אומר שכן אופטימיזציה גישה זו באמצעות "מחקרי פרימטים לא אנושיים מקיפים".

עוד יותר מתחת לעבודה הבסיסית הזו, התרופה של החברה בריפוי גנטי בונה את זוכת פרס נובל תגליות של חוקר תאי גזע Shinya Yamanaka, אשר הראשון מְתוֹעָד הגנים שיכולים לתכנת מחדש תאים בוגרים לחזור למצב דמוי תאי גזע.

אבל, כפי שאתה יכול לדמיין, זו עצם ההבטחה של הגנים האלה כ"איפוס יצרן" שיכול לפעמים להוביל תאים שתוכנתו מחדש לסטות לכיוון הלא נכון. גנים אלה של "גורם יאמאנקה", כפי שציין LHI, יצרו teratomas בניסויים קודמים, "גידולים מוזרים שלעתים קרובות נמצאו מכילים שיער, שיניים, עיניים ואיברים אחרים שנוצרו חלקית".

המסע מרגיש צעיר ב-10 שנים

בתור קארל פפלגר, משקיע במתחרה בבריטניה ל-Life Biosciences, סיפר סקירת הטכנולוגיה של MIT בינואר הקרוב, הניסויים הקליניים המוקדמים הללו רחוקים מאוד מתומכי מיליארדרים מסוימים חלומות שֶׁל נֵצַח. אבל זו התחלה.

"המקרה האופטימי הוא שזה פותר קצת עיוורון עבור אנשים מסוימים ומזרז [future] עבודה", אמר פפלגר. "זה לא שהרופא שלך ירשום מרשם לגלולה שתצעיר אותך."

עם זאת, סינקלייר כבר מתכוון לעשות בדיוק את זה, מכריזים מתכנן לפתח גרסה אוראלית של תרופות ה"תכנות מחדש" הגנטי שלו כהצעה שלו לזכות בתחרות של 101 מיליון דולר שהעלתה קרן XPrize. הפרס הגדול, לכאורה, יזכה לצוות שיוכל "להחזיר" לחייו של מטופל כ-10 שנים, ולהפוך אותם לצעירים בעשור תוך פחות משנה של טיפול.

התחרות תהיה הזדמנות ארוכה. ניסיון שנעשה לאחרונה על ידי אחת ממתחרות XPrize של Sinclair בשנה שעברה נוצר פריחה רעילה של שומנים לא רצויים בעכברי הבדיקה שלהם, "מעכבת את ההתחדשות".