אנשים יכולים לאבד את שמחת החיים שלהם לאחר הפעלת GLP-1s, Docs מזהיר
משקל הוא לא הדבר היחיד שאנשים יכולים לרדת בזמן נטילת תרופה מסוג GLP-1 כמו semaglutide (Wegovy ו-Ozempic) או tirzepatide (Zepbound ו-Monjaro). חלקם עלולים גם לחוות אובדן עמוק של שמחה, מזהירים הרופאים.
בדו"ח שיצא השבוע, רופאים פירטו שלושה מקרים של מטופליהם שפיתחו אנהדוניה – חוסר יכולת להרגיש עונג – לאחר שהחלו ליטול טירזפטיד בשל השמנתם. למרבה המזל, נראה כי תופעת הלוואי הפוטנציאלית הזו קשורה ספציפית למינונים הגדולים ביותר של התרופה, וכל שלושת האנשים החלו להחזיר את שמחת החיים שלהם לאחר הפחתת המינון. עם זאת, הרופאים צריכים לדאוג לסיבוך אפשרי זה אצל משתמשי GLP-1, אומרים המחברים.
"הרופאים צריכים לשקול מעקב אחר שינויים במוטיבציה ובתפיסת התגמול במהלך הטיפול, במיוחד במינונים גבוהים יותר", הם כתבו במאמרם, פורסם יום שלישי בעמודי ההשמנה.
אובדן השמחה
GLP-1 עוזרים לאנשים לרדת במשקל באמצעות מספר מנגנונים, הכוללים הפחתת התשוקה של אנשים לאוכל. בשנים האחרונות, חוקרים גילו שתרופות אלו יכולות גם לבלום את הדחפים הלא בריאים של אנשים לאלכוהול ומטעים ממכרים אחרים כמו הימורים. כתוצאה מכך, מדענים מנסים כעת את התרופות הללו כטיפול להפרעות בשימוש בחומרים.
השפעות אלו קשורות לאופן שבו GLP-1s יכולים להשפיע על אזורים במוח הקשורים לחיפוש תגמול והנאה. עד כמה שזה יכול להיות שימושי לעזרה לאנשים עם התמכרות, יש דאגה מסוימת לגבי ההשלכות הלא רצויות של השינויים הללו על המוח. לדברי המחברים, חלק מהאנשים דיווחו באופן אנקדוטי על תסמינים דמויי אנהדוניה לאחר שהחלו ליטול GLP-1, אך עד כה, נכתב מעט על התופעה.
המחברים הדגישו שלושה מקרים כאלה, כולם מעורבים נשים הנוטלות טיראזפטיד בשל השמנת יתר שלהן. הנשים כולן איבדו משקל משמעותי בזמן שהן נטלו את התרופה. לאחר שהגיעו למינון המקסימלי שנקבע (15 מיליגרם בשבוע), שתיים מהנשים דיווחו על תסמינים כמו אובדן עניין בתחביביהן או תחושת חוסר מוטיבציה לעשות דברים בריאים אחרים כמו פעילות גופנית. האישה השלישית לא דיווחה בתחילה על תסמינים, אך לאחר שנאלצה להפסיק זמנית את נטילת התרופה לצורך הליך רפואי ונגמלה בחזרה למינון קטן יותר, היא דיווחה לאחר מכן על תחושת מוטיבציה משופרת ורצון חזק יותר להשלים פעילויות יומיומיות.
התסמינים הללו הגיוניים מבחינה ביולוגית, בהתבסס על האופן שבו תרופות GLP-1 יכולות לעסוק ולווסת נוירונים מייצרי דופמין באזור הטגמנטלי הגחוני של המוח (VTA), אזור שמשפיע על "המוטיבציה מרגע לרגע של אנשים להתנהגות מוטורית, קוגניטיבית ומורכבת", כתבו הרופאים.
סוף טוב
הרופאים אומרים שהאפקט הדומה לאנהדוניה של שימוש ב-GLP-1 שונה מדיכאון עצמו. למעשה, מספר מחקרים עשו זאת מוּצָע שטיפול ב-GLP-1 קשור להפחתת הסימפטומים של דיכאון והפרעות בריאות נפשיות אחרות באופן כללי. נראה כי תופעת לוואי זו מוגבלת גם לאנשים הנוטלים את המינונים הגבוהים ביותר של תרופות אלו, וניתן לטפל בה ביעילות ברגע שמבחינים בהן.
"זה לא אמור להרתיע אנשים מלנסות את התרופה אם היא מאומנת (השמנת יתר או סוכרת מסוג 2), מכיוון שהיא אינה שכיחה במיוחד וניתן לטפל בה עם שינויי מינון פלוס או מינוס תרופות נוגדות דיכאון", מחבר הדו"ח הראשי ספנסר נדולסקי, מומחה לרפואת השמנת יתר ומנכ"ל מרפאת הבריאות הוירטואלית כֶּרֶםאמר ל-Gizmodo. "זה גם צריך לקבל תוקף בעיצובי מחקר קפדניים יותר."
שתיים מהנשים דיווחו שהן מרגישות הרבה יותר טוב לאחר הורדת המינון שלהן, אם כי אישה אחת נזקקה לטיפול נוסף של bupropion, נוגד דיכאון הידוע כמסייע באנהדוניה על ידי הגברת רמות הדופמין; השלישית נשארה במינון הנמוך שלה ודיווחה על המשך מוטיבציה משופרת. כמו כן, כל אחד מהאנשים הללו עדיין היה מסוגל לשמור או לרדת יותר במשקל כשהם הפחיתו את המינון שלהם. זה שיקול חשוב, מכיוון שחלק מהאנשים עם תסמינים אלו עלולים להירתע מלהגביל את השימוש שלהם ב-GLP-1 בגלל החשש לחזרה במשקל.
"ההבדל היה משמעותי ומיידי. התחלתי להרגיש יותר כמו עצמי שוב – האנרגיה שלי השתפרה, העניין שלי בפעילות גופנית ופעילות יומיומית חזר, והצלחתי לחדש את הירידה במשקל", אמר אחד המטופלים בפרספקטיבה נלווית. "ההתאמה הזו עזרה לי למצוא איזון טוב יותר בין ניהול הבריאות שלי לשמירה על איכות החיים הכללית שלי".
למרות שתופעת הלוואי הזו עשויה להיות נדירה בסך הכל, יש צורך במחקר נוסף על הדרך הטובה ביותר למנוע או לטפל בה, אומרים המחברים. Tirzepatide היא גם התרופה הטובה ביותר מבוססת GLP-1 הזמינה לציבור כיום, אך תרופות יעילות יותר צפויות לרדת בצנרת בכל רגע. אז כדאי גם לפקוח עין אם יש סיכוי גבוה יותר שתרופות כאלה יגרמו לאנהדוניה, הוסיפו.